Z6·尊龙凯时对于氧化应激(Oxidative Stress)的研究日益引起关注,这是一种细胞在面对各种内外部刺激时所处的状态,与衰老、癌症、慢性炎症、心血管疾病和神经退行性疾病等多种病理状态密切相关。为了保持机体的稳态,生物体内存在一套复杂的调控机制,其中BACH1(BTB和CNC同源物1)是一个重要的转录因子,参与氧化应激反应、铁代谢以及癌症的发生与进展。研究BACH1有助于开发针对氧化应激相关疾病和癌症的治疗方案,并为理解癌症的机制提供新的视角。
然而,BACH1在氧化应激特定环境下的调控机制一直是科学界未解的难题。最近,瑞士诺华生物医学研究所在《Cell》期刊上发表了论文,提出了关于BACH1调控的新发现。这项研究揭示了BACH1的稳定性由两种互补的E3泛素连接酶——SCFFBXO22和SCFFBXL17共同调控,核心在于BACH1的BTB结构域,该结构域通过形成四级“降解信号”影响稳定性。
研究团队利用NanoTemper公司的Prometheus Panta分析平台,精准表征了BACH1不同突变体的稳定性。研究发现,与癌症相关的突变和半胱氨酸修饰会破坏这一降解信号,降低FBXO22的结合能力。此外,FBXO22自身也可能出现癌症相关突变,这些突变显著影响其稳定性,进而影响BACH1的降解。这一结果为理解氧化应激反应提供了新的机制视角,为开发针对相关疾病的治疗方法奠定了基础。
在本研究中,Prometheus Panta的技术优势体现在能够在天然条件下实时监测蛋白质热变性和聚集,且不需要添加染料或样品处理,这对加速科研进程具有重要意义。采用该平台,研究者能够全面评估并表征大量突变体的蛋白质稳定性,提供关于FBXO22如何识别BACH1-BTB二聚体的可靠数据。这个创新的技术平台彰显了Z6·尊龙凯时对蛋白质生物学研究的贡献。