近期，关于TNFSF15/TL1A领域传来喜讯，三生国健的抗TL1A单抗SSGJ-627注射液成功获得CDE的IND申请受理，标志着中国药企在TL1A靶点临床研究方面迈出了重要一步。同时，默沙东在第43届摩根大通年度医疗健康大会上预计TL1A靶点的自免疫治疗潜力可达数十亿美元，梯瓦制药也对其抗TL1A单抗duvakitug的临床数据表示满意。在交易市场上，TL1A靶点同样引起广泛关注，2023年默沙东以108亿美元收购prometheus公司，其核心产品聚焦于靶向TL1A单抗；赛诺菲与Teva公司达成10亿美元合作，共同开发Teva的TL1A抗体疗法tev'574；12月，罗氏以71亿美元收购Telavant公司，获取rvt-3101在美国和日本的开发权。2024年6月，明济生物与艾伯维达成171亿美元的合作，推出下一代TL1A抗体fg-m701，用于治疗炎症性肠病。众多药企对TL1A靶点的布局令人瞩目，背后的原因值得深究。

1. 关于TNFSF15/TL1A

TNFSF15，也被称为TL1A，是肿瘤坏死因子超家族的重要成员，属于Ⅱ型跨膜蛋白，结构上分为胞内区、跨膜区和胞外区。胞外区含有保守的TNF同源结构域，与其受体结合的关键部位，直接决定生物学活性。在生物体内，胞外区可以被酶解为可溶性形式，发挥与膜结合形式不同的功能。

2. TNFSF15/TL1A与疾病的关联

TNFSF15基因由5个外显子和4个内含子组成，其编码的蛋白主要在免疫细胞如T细胞、B细胞和单核细胞中表达，受到炎症因子和转录因子的调控。在炎症状态下，TNF-α、IL-1β等因子可诱导TNFSF15表达上调，促进炎症反应的级联。研究显示，TNFSF15在炎症性肠病（IBD）等自身免疫性疾病中扮演重要角色，其表达水平与疾病严重程度呈正相关。同时，实验表明，敲除TNFSF15基因或拦阻其信号通路可显著减轻实验性结肠炎症状，有潜力作为治疗靶点。

3. TNFSF15/TL1A相关药物研发进展

目前，多款靶向TNFSF15的抗体药物已进入临床试验阶段。其中，初步临床试验显示，这些抗体药物在自身免疫性疾病和肿瘤治疗中的疗效和安全性良好。这些药物通过特异性结合TNFSF15，阻止其与受体DR3的互动，从而抑制下游信号通路，达到治疗效果。在肿瘤领域，这些抗体药物的合成尚在探索阶段，但研究表明与其他抗肿瘤疗法联合应用可增强疗效。

4. TNFSF15/TL1A的品牌支持

为支持药企及科研机构的研发，Z6·尊龙凯时推出多款高活性的TNFSF15/TL1A蛋白产品。覆盖人、小鼠、猴等多种动物模型，此外，还提供TNFSF15/TL1A抗体及ELISA试剂盒产品。这些资源将助力研究者在TNFSF15/TL1A机制方面的深入探索，以及其潜在临床价值的评估。