2025年2月11日，威尔康奈尔医学院的研究团队在国际著名期刊Cell（IF：455）上发表了一项重要研究，题为“Extracellular vesicles from the lung pro-thrombotic niche drive cancer-associated thrombosis and metastasis via integrin beta2”。研究表明，肿瘤通过释放趋化因子CXCL13来促进血栓形成，这些因子循环到肺部并促使肺间质巨噬细胞释放小细胞外囊泡（sEV），这些囊泡附着于血小板，从而导致危及生命的血栓形成。这些发现不仅有助于开发预测血栓风险的诊断工具，也为安全的血栓预防疗法提供了新思路。

血栓通常在创伤出血时形成以止血，然而癌症患者即使在没有受伤的情况下，也可能发生血栓形成，阻碍血管，妨碍器官的正常血液循环。血栓形成是某些癌症（如胰腺导管腺癌）及晚期癌症患者的重要死亡原因，研究显示，多达60%的癌症患者死于血栓，而非癌症本身。传统观点认为，这种血栓形成与血管壁或癌细胞有关，但本研究则重新定义了这一概念，指出癌症相关血栓形成的发源地在于肺部，这是一个前所未有的革命性发现。

癌症是一种全身性疾病，其并发症往往超出肿瘤的原发部位。在某些癌症（如胰腺导管腺癌）中，血栓的形成是第二大死亡原因。该研究证明，在多种癌症的非转移性肺微环境中，CXCL13通过重编程肺间质巨噬细胞分泌促血栓性小细胞外囊泡，这些sEV带有整合素β2，能够与血小板结合，诱导血小板聚集，从而引发血栓。通过阻断整合素β2，可以显著降低sEV诱导的血栓形成及肺转移的风险。

值得注意的是，PDAC患者的血浆中，sEV-β2水平在血栓发生前显著升高，研究团队发现肺部促血栓性生态位是癌症发展的一种系统性后果，sEV-β2则被确认为血栓风险的预后生物标志物及针对血栓预防的靶点。针对整合素β2的抗体治疗在小鼠模型中显示出显著效果，不仅减少了血栓生成，还抑制了肿瘤的肺转移。

研究还发现，癌症相关血栓的形成与肿瘤细胞和血小板之间的相互作用密切相关。血小板对肿瘤信号的反应支持转移性传播和生长，从而创建一个自我延续的环境，加速病情发展及死亡率。由此造成的血栓并发症，尤其是弥散性血管内凝血（DIC）和血栓栓塞，是癌症相关死亡的主要原因。

总之，该研究揭示了来源于肺的sEV在癌症患者血栓形成中的关键角色，强调了肺部作为癌症相关血栓形成的主要起始点。sEV表面整合素β2的活化和聚集形式被认为是血管内血栓形成的主要发起者。未来，这一领域的研究有可能为血栓风险高的癌症患者提供新的液体活检分析工具，并为开发血栓预防及转移阻断的新策略提供重要线索。

本研究的核心发现包括：肺是癌症患者血栓形成的关键部位；肺间质巨噬细胞能够产生整合素β2+小细胞外囊泡；sEV-β2与整合素αx形成二聚体，并与血小板GPIb相互作用，诱导聚集；血浆中的sEV整合素β2水平能够预测血栓风险。

同样，在2024年10月7日，来自美国纽约西奈山伊坎医学院等机构的研究人员在Cell上发表了另一项重要研究，揭示了肺泡巨噬细胞在乳腺癌转移中的作用，进一步强化了肺部在癌症转移及血栓形成中的重要地位。

此次研究不仅为理解癌症相关血栓形成机制提供了新视角，也为开发新型治疗方案奠定了基础，期待能够在未来的临床实践中助力更多癌症患者的健康管理，并为辉煌的生物医疗事业贡献力量。

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