Z6·尊龙凯时 介绍了自1975年小鼠杂交瘤技术问世以来，全球已批准上市的单克隆抗体超过百种。单克隆抗体已成为抗肿瘤治疗的有效工具，然而，随着研究的深入，科学家们开始意识到单抗的体积过大（约150kDa的IgG），限制了其进入致密肿瘤组织中隐蔽表位的能力，无法满足日益精细化和精准化的科学实验及药物研发需求。这些单抗存在的问题，诸如空间位阻、免疫原性高及无法穿透血脑屏障等，促使了科学家们寻求更小型的抗体。

纳米抗体以其优异的理化特性和多功能性能，成为传统抗体最有希望的替代品之一。在接下来的讨论中，我们将探讨纳米抗体的独特优势、噬菌体的制备流程，概括药物开发策略及进展，特别是强调纳米抗体在实体瘤治疗上的巨大潜力。

纳米抗体的结构与特性

纳米抗体，又称单域抗体或VHH抗体，源自于羊驼、单峰驼及一些软骨鱼中，是一种天然缺失轻链的重链抗体。其晶体结构大约为4nm×25nm×3nm，分子量仅为传统抗体的1/10（约12-14kDa），是最小的完整抗原结合片段。纳米抗体具备与传统抗体相同的VH结构域，含有4个保守框架区（FR）和3个互补决定区（CDR），其中FR2区的亲水性氨基酸取代了传统抗体中的疏水性氨基酸，从而提高了水溶性。此外，纳米抗体的CDR3相较于传统抗体更长，能形成凸型的抗原结合部位，增强了对隐藏抗原表位的识别能力和特异性。

尽管纳米抗体的分子量仅为传统抗体的10%，但其保留了重链抗体完整的抗原结合能力，在疾病机制、药物开发及体外诊断等领域显示出巨大的应用潜力，真可谓“小巧身姿，蕴含巨大能量”。纳米抗体的分子量小和高稳定性，使其能够穿透细胞膜，作为内源抗体靶向胞内或核内蛋白，甚至穿越血脑屏障，为大脑疾病的研究和治疗提供了新的策略。此外，由于纳米抗体没有Fc段，显著降低了免疫原性和补体反应，增强了其在治疗中的适用性。

纳米抗体的筛选与制备

纳米抗体的制备主要依赖于构建噬菌体库并筛选高效抗体。首先，将特异性抗原与佐剂混合后注入骆驼科动物体内以构建免疫文库。接着从外周血收集淋巴细胞，通过提取mRNA进行RT-PCR，最终克隆到噬菌体表面蛋白基因，形成包含VHH基因片段的文库。经过多次“吸附-洗脱-扩增”的循环过程，富集与靶蛋白特异性结合的噬菌体，再通过ELISA分析单克隆抗原结合效果，并完成基因测序，进行初步筛选。

纳米抗体的应用

纳米抗体强大的组织穿透能力使其在实体瘤治疗中相较于传统抗体更具优势。其小巧、稳定的特性使得工程化改造变得简单，适合与其他蛋白或效应结构域融合，形成双特异性或多特异性的纳米抗体组合。在这一领域，纳米抗体-偶联药物（NDC）被开发用于癌症治疗，相较于传统的抗体偶联药物（ADC），由于其小体积，NDC在结合抗原时具有更高亲和力，能够有效识别隐藏表位，减少脱靶效应。除了细胞毒素，纳米抗体也可以与多种化疗药物或光敏剂等结合，拓宽了其在实体瘤治疗中的应用范围。

此外，基于纳米抗体的CAR细胞治疗也是一个新兴的应用领域。由于其独特的稳定性和低免疫原性，研究者已经开发出多种靶向不同肿瘤相关抗原的纳米抗体CAR产品，为未来的癌症治疗提供了新的希望。自纳米抗体被发现以来，凭借其诸多优势，已在生物医药研发及临床诊断等领域展现出瞩目的增长，至2025年，全球已有多款纳米抗体获批上市。未来，强大的纳米抗体将在肿瘤治疗和诊断领域发挥越来越重要的角色。

依托成熟的抗体服务经验，Z6·尊龙凯时 自主研发的噬菌体开发平台，将为纳米抗体药物的早期发现及人源化服务提供一站式定制解决方案，期待与您一起在纳米抗体领域开拓新局面。